《Nature》重磅！发现阻止肝癌生长关键蛋白！并可判断患者预后 | 白泽专栏

根据我们对于癌症发生的部位不同，我们将癌症分为胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌等多种癌症，不同部位的癌症的治疗和预后都是不同的，有的癌症患者在接受治疗后，可以再活5~10年，但是有的癌症，即使我们积极的治疗，也很难判断癌症的预后情况。肝癌，就是其中一种。

2017年，由全国肿瘤登记中心副主任陈万青教授、美国癌症协会Farhad Islami教授牵头的生活方式和感染对中国癌症发病和死亡影响的研究，发表在Annals of Oncology上。这项研究数据共计纳入了中国近17%的人口，样本量超过了2亿，可以说是中国癌症数据采集最全的文章。

在这篇文章中，肝癌导致男性死亡人数达到194760人、女性死亡人数66210人，仅次于肺癌，可以说是名副其实的健康杀手。这些年来，生物医药领域也一直在不断地研究肝癌的发生发展机制，但是依旧如迷雾遮眼。

而在近日，《Nature》上发表了关于肝癌研究的最新进展：在研究中，研究人员发现了一种以前没有发现过的蛋白，这种蛋白的缺失在肝癌的发展过程中尤为重要！可以用来作为判断肝癌预后生存期的一个关键临床指标。

doi:10.1038/nature26140

我们都知道，癌症细胞是由体内正常细胞发生突变从而危害人体健康的。在人体之中，也存在着很多对抗细胞基因突变的机制，比如我们的抑癌基因p53,很多人是因为p53基因发生了突变从而无法正常的抑制癌细胞生长而罹患癌症，经过研究发现：超过50%的癌症患者都存在p53基因的突变。

而人体除了抑癌基因，还有一些蛋白质可以阻止癌细胞的生长，这些蛋白质就被称为抗癌蛋白。这次的主人翁便是抗癌蛋白的一种：LHPP。

LHPP是什么？

LHPP是一种从蛋白质中去除组氨酸连接的磷酸基团的磷酸酶。简单点来说：LHPP是磷酸化的一种关键酶。LHPP的具体作用我们在此就不赘述（感兴趣的可以去看看原文献），它最重要的一点是——可以用来判断人体对肝癌的抵抗能力和肝癌预后情况。

首先，研究人员通过在肝脏中特异性的激活mTOR信号传导来产生肝细胞癌的小鼠模型（mTOR信号是促进癌症发生的重要机制）。之后，研究人员开始比对肝癌模型和正常的小鼠之中表达的蛋白质到底存在哪些差别。这是一个很长的过程，研究人员最后从超过4000个蛋白质中找到了我们的主角：LHPP。

肿瘤激活过程

发现LHPP让研究人员都感到惊诧不已：因为它和之前发现的蛋白质不一样，这种蛋白质只在健康人细胞中表达，但是在肿瘤组织中是完全不表达的！这其中就隐藏着海量的信息了！

是LHPP消失引发的癌症？还是癌症消灭了LHPP？不论是哪一种判断，都证明：LHPP在肝癌中有着至关重要的作用。于是研究人员建立了体内含有LHPP的小鼠和没有LHPP的小鼠模型，来比对癌症进展的过程：

体内有LHPP和体内没有LHPP的小鼠抵抗癌症的能力大不同

结果无疑是令人振奋的！

有LHPP的小鼠肝癌发展速度大大降低，几乎可以说是没有进展。这意味着：如果我们在肝癌患者中导入表达LHPP的基因，或许可以极大的抑制肝癌的发展。而同样的，LHPP也可以作为判断肝癌发展速度的一个标志物：LHPP低的患者可能肝癌的发展速度要快很多。

这个结论在人体中也适用吗？对此研究人员分析了肝癌患者的数据，以此来分析LHPP是否对肝癌的生存期有指导意义：

体内LHPP正常表达和低表达的存活期对比

研究发现，在患者中，LHPP正常表达的患者生存期要比表达低的患者生存期都要高的多！这表明LHPP在人体内也同样适用。

在肝癌患者中，LHPP可以作为判断肿瘤是否发展、发展快慢的标志，同时也可以用来控制癌症发展，并且对于患者的预后判断也有极大的意义，因此，来自巴塞尔大学本研究的主要作者Michael N. Hall教授建议我们可以将LHPP作为肝癌诊断和预后的标志物。

当然，LHPP可能并不仅仅只是在肝癌中起作用，研究人员表示他们正在研究在其他癌症中，是否也有类似的表现，如果在其他癌症中LHPP也有类似的作用，我们在癌症的发展判断中便又多出了一枚重要的砝码。

参考资料：1.The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor

2.Researchers discover new anti-cancer protein

更多热文推荐：